305-tlg. dt. Krankenhausserie von Werner Krämer.

Stefanie Engel (Kathrin Waligura) arbeitet als Krankenschwester im Luisen-Krankenhaus. Sie hat ein großes Herz und ist die gute Seele der Station, weil sie sich rührend um alle Patienten kümmert und unermüdlich hilft, wo sie kann. Zum Klinikpersonal gehören der Chefarzt Professor Günther (Klaus Mikoleit), Oberarzt Dr. Johannes Stein (Christoph Schobesberger), Dr. Timo Lennart (Martin Halm), Dr. Mark Tennschert (Jürgen F. Schmid), Dr. Heidrun Simmrath (Isabell von Siebenthal), Dr. Stamm (Klaus Lehmann), die Krankenschwestern Klara Mering (Walfriede Schmitt), Elke Richards (Ulrike Mai) und Maxi (Tanja Hron) sowie der Zivi Carl (Martin Kluge), der Pfleger Tom (Alexander Heidenreich) und die Krankengymnastin Claudia Willecke (Andrea Solter). Stefanie ist mit Peter (Martin Umbach) verheiratet, gemeinsam haben sie den zehnjährigen Sohn Alexander (Nicolás Kwasniewski-Artajo). Sie lässt sich scheiden und verlässt nach der Hochzeit mit Adrian Deters (Hans Schenker) die Klinik. Dr. Tennschert wurde zwischenzeitlich vom Dienst suspendiert.

Neue Schwester wird im September 1996 Stephanie Wilde (Claudia Schmutzler), die in puncto Großherzigkeit, Hilfsbereitschaft und Beliebtheit der alten Stefanie in nichts nachsteht, aber fröhlicher und energischer ist. Neu sind ferner Dr. Nerlinger (Herbert Trattnigg), Dr. Markus Meier-Liszt (David C. Bunners), Dr. Berger (Constanze Roeder) und Fränzi (Jacqueline Svilarov). Als Stephanie schwanger wird und ebenfalls heiratet, kündigt im März 1999 auch sie. Die seit einiger Zeit bereits im Krankenhaus arbeitende Schwester Fanny Stephan (Julia Hentschel) übernimmt ihre Stelle und wird von allen fortan Stefanny genannt, damit der Serientitel nicht geändert werden muss. Ihr Freund ist Dr. Horch (Stefan Walz), ihre beste Freundin Billie (Jana Hora). Eines Tages landen ausgerechnet die beiden gemeinsam im Bett und Stefanny kündigt wütend.

Zeitgleich mit der Ankunft des neuen Klinikchefs Prof. Justus Friedländer (Jaecki Schwarz) im September 2000 kehrt Stephanie Wilde, die jetzt Stephanie May heißt, aber später wieder ihren früheren Namen annimmt, überraschend ans Luisen-Krankenhaus zurück und bleibt. Ihr wird nach einiger Zeit Iris Melba-Eckelt (Christiane Brammer) vor die Nase gesetzt, als zwei Kliniken zusammengelegt werden. Zum Kernpersonal gehören weiterhin Friedländer, Stein, Meier-Liszt und Schwester Klara, die inzwischen verheiratet ist und den Nachnamen Junge trägt, außerdem Stationsärztin Dr. Alicia Reinsberg (Nicole Leon), Assistenzärztin Paula Busch (Julia Grimpe), Schwester Sarah Lindhoff (Katrin Ritt) und Pfleger Matthes Minke (Steffen Bielig). Stephanie ist nun Mutter von Zwillingen, und seit deren Vater an Leukämie gestorben ist, muss sie sie allein erziehen. Ihre besten Freundinnen sind Klara und Paula. In der letzten Folge im Frühjahr 2004 hat Stephanie auf Mallorca einen schweren Unfall. Sie ist noch in der Lage, ihre Kinder Paula anzuvertrauen. Dann erliegt sie ihren Verletzungen.

Dem mehrmaligen Ausstieg der jeweiligen Hauptdarstellerin setzte Sat.1 fantasievolle Schreibweisen des Namens Stefanie entgegen und führte die Serie unentwegt und mit großem Erfolg fort. Als auch die dritte Schwester ausstieg, kam Sat.1 der früheren Hauptdarstellerin Claudia Schmutzler mit allerlei Annehmlichkeiten im Vertrag entgegen und gewann sie zurück. 2004 folgte auf Schmutzler erneut ihre Vorgängerin, die allererste Stefanie-Darstellerin Katrin Waligura. Der Serientitel und das reine Heile-Welt-Konzept wurden bei der Gelegenheit beerdigt, denn nach neun Jahren waren die Einschaltquoten um mehr als die Hälfte gesunken. In der Nachfolgeserie Stefanie – Eine Frau startet durch wird Stefanie die neue Assistenzärztin in der chirurgischen Abteilung. Die Fortbildung zur Ärztin hatte Waligura zwischenzeitlich in der ZDF-Serie Am liebsten Marlene gemacht, wo sie quasi die gleiche Rolle spielte.

Für alle Fälle Stefanie lief zunächst montags um 20.15 Uhr, später über Jahre donnerstags um 21.15 Uhr. Jede Folge war eine Stunde lang. Wiederholungen trugen zeitweise den Titel Stefanie – Schwester mit Herz.