Im Zentrum von „V Wars“ steht Dr. Luther Swann (Somerhalder), dessen Freund Michael Fayne (Holmes) durch eine geheimnisvolle Infektion in ein mörderisches Raubtier verwandelt wird. Nach und nach breitet sich die Krankheit weiter aus und spaltet die Gesellschaft in zwei Lager. Swann versucht mit aller Kraft ein Gegenmittel zu finden, doch Fayne wird zum Anführer der sich noch in den Schatten versteckenden Vampire.
Adrian Holmes hatte zuvor in „Arrow“ die wiederkehrende Rolle des früheren Polizeichefs Frank Pike. In dem kanadischen Krimidrama „19–2“ spielte er den Straßen-Cop Nick Barron.
Jacky Lai verkörpert in „V-Wars“ Kaylee Vo, eine Online-Journalistin, die sich durch die Berichterstattung über die Seuche eine ganze Reihe von Todfeinden einhandelt. Lai war zuletzt in dem kurzlebigen Freeform-Drama „Beyond“ zu sehen und absolvierte Gastauftritte bei „The Flash“ und „Once Upon a Time“.
Peter Outerbridge spielte in „Designated Survivor“ den früheren Stabschef Charlie Langdon und ist außerdem bekannt durch „Nikita“ und „Orphan Black“. Hier schlüpft er in die Rolle von Calix Niklos, einem eleganten und gemeingefährlichen Sicherheits-Experten.
