BD Wong wird Hugo Strange verkörpern, einen genialen Professor. In dem unerirdischen Indian Hill Labor wacht dieser über eine ganze Reihe von moralisch fragwürdigen Experimenten. In der Comicvorlage ist Dr. Strange einer von Batmans ältesten Gegenspielern und tauchte erstmals bereits 1940 in den Detective Comics auf. Seit seinem Ausstieg auf „Law & Order: SVU“ war Wong auch in „Awake“ und „Mr. Robot“ zu sehen. In seiner Karriere hatte Wong zudem eine feste Rolle in dem HBO-Gefängnisdrama „Oz“.
Kristen Hager spielt die Ehefrau von Victor Fries alias Bösewicht Mr. Freeze, für den Nathan Darrow als Darsteller verpflichtet wurde (fernsehserien.de berichtete). Mrs. Fries leidet unter einer unheilbaren Krankheit. Hager war vier Staffeln lang als Nora Levinson in „Being Human“ zu sehen und spielte danach auch in „Masters of Sex“ und „The Expanse“.