Das Reboot spielt zwar in der heutigen Zeit, ist aber auch als Prequel konzipiert. Darin wird Angus MacGyver für die aus der Originalserie bekannte Geheimorganisation rekrutiert, um halsbrecherische Spezialaufgaben zu erledigen und Verbrechern das Handwerk zu legen. Addison Timlin verkörpert Mickey, eine App-Entwicklerin, deren politische Ansichten aggressiv liberal sind und die eine Schwäche für MacGyver hat.
Michelle Krusiec wurde als Agent Crox besetzt, eine Heimatschutz-Beamten und die Schwester des exzentrischen Verschwörungstheoretikers Lincoln („CSI“-Veteran George Eads). Ebenfalls bereits besetzt wurde Joshua Boone in der Rolle von MacGyvers Schulfreund Gunner.