Im Zentrum von „American Gods“ steht ein aufkeimender Krieg zwischen alten und neuen Göttern. Die traditionellen Götter mit ihren mythologischen Wurzeln verlieren auf der ganzen Welt immer mehr Gläubige. Stattdessen ist ein junges Pantheon mit Göttern im Aufwind, das die Liebe der heutigen Gesellschaft für Geld, Technologie, Medien, Promis und Drogen wiederspiegelt. Shadow Moon (Little) ist ein früherer Häftling, der zum Bodyguard und Reisepartner von Mr. Wednesday (McShane) wird, einem Betrüger, bei dem es sich aber in Wahrheit um einen der älteren Götter handelt. Der befindet sich auf einer internationalen Mission, um seine Truppen für einen Kampf gegen die neuen Götter zusammen zu trommeln.
Laura Moon (Browning) ist Shadow Moons Ehefrau, die sich auf die kommende Haftentlassung ihres Mannes vorbereitet hat. Noch weiß sie nicht, dass sie auf eine unerwartete Reise geschickt wird. Diese hält für sie eine wichtige Erkenntnis über ihre Beziehung bereit und vielleicht auch eine zweite Chance.
Die Australierin Emily Browning wurde 2004 als Lily in „Lemony Snicket – Rätselhafte Ereignisse“ erstmals einem breiteren Publikum bekannt. Es folgten Rollen in Filmen wie „Der Fluch der zwei Schwestern“, „Sucker Punch“, „Pompeii“ und „Legend“.