Entsprechend dem Thema des Internationalen Drogenhandels wird auch die Serie international: Gedreht wird in sechs Ländern auf drei Kontinenten und in sechs Sprachen – Englisch, Spanisch, Italienisch, Französisch, Wolof (gesprochen in Zentral-Afrika) sowie Arabisch. Beginnend in New Orleans wird anschließend in Mexiko, Italien und Afrika gedreht. Wie auch schon bei „Gomorrha“ steht Stefano Sollima hinter der Adaption.
Laut früheren Informationen folgt die Serie der Vertriebskette von Heroin: Die beginnt bei den mexikanischen Kartellen, geht über Mafia-Organisationen, die den Vertrieb ins Ausland organisieren, bis zur ‚Ndrangheta‘ (kalabrische Mafia), die den Import nach Europa organisiert. Immer im Hintergrund sind scheinbar unbescholtene Geschäftsleute und Bankmanager, die die Geldgeschäfte abwickeln.
Diese Kette droht in der Serie zu zerbrechen, als es beim Transport einer großen Menge Kokain von Mexiko nach Europa zu einem Zwischenfall kommt. Daraufhin bricht ein Krieg aus, in dem vom kleinen Dealer bis zum großen Mafia-Boss alle um ihr Leben kämpfen müssen.