Für das CBS-Projekt „Supergirl“ greifen die Macher bereits beim Serienpiloten tief in die Kult-Gastdarsteller-Kiste und haben Dean Cain und Helen Slater verpflichtet. Beide haben filmische Verbindungen zu Krypton und dem Comicfranchise um Superman und Supergirl. Laut Deadline Hollywood wurden beide Darsteller in Gastrollen engagiert, welche Figuren sie jedoch verkörpern sollen ist einstweilen geheim.
Helen Slater schlüpfte 1984 im Film „Supergirl“ in die Rolle der jungen Kryptonierin Kara Zor-El, die sich auf der Erde Linda Lee nennt und die sich hinter der Superheldin Supergirl verbirgt. Slater begann ihre Karriere mit dieser prestigeträchtigen Rolle hoffnungsvoll, jedoch blieb sie nach frühen Achtungserfolgen mit Filmkomödien („Die unglaubliche Entführung der verrückten Mrs. Stone „, „Das Geheimnis meines Erfolges“, „City Slickers“) eher durchschnittlich. Bereits für „Smallville“ kehrte Slater zum Franchise zurück und porträtierte Lara-El, die biologische Mutter Supermans. Zuletzt war Helen Slater in der Teen-Mystery-Serie „The Lying Game“ in einer Hauptrolle zu sehen.
Dean Cain hingegen porträtierte in seiner bekanntesten Rolle zwischen 1993 und 1997 in „Superman – Die Abenteuer von Lois & Clark“ Clark Kent. Auch Cain besuchte „Smallville“, spielte dort aber nur in einer Folge einen der eher durchschnittlichen Gegenspieler, Curtis Knox.
