Im Zentrum von „Girlfriends’ Guide to Divorce“ steht Abby McCarthy (Edelstein), eine Ehefrau, zweifache Mutter und Autorin der Selbsthilfebuchreihe „Girlfriends’ Guide to …“. Ihr scheinbar perfektes Leben funktioniert aber schon seit einer Weile nicht mehr – da sich eine „Lebenskrise“ aber nicht ganz mit der Außendarstellung einer Lebensberaterin verträgt, hat Abby bisher versucht, nach außen den Schein zu wahren.
Im Umfeld der Veröffentlichung ihres neuesten Buches über Glück in der Familie kommt es allerdings zum Skandal, als ihre (Noch-)Ehemann Jake (Paul Adelstein) beim Stelldichein mit einem The-CW-Sternchen der Klatschpresse aufgefallen ist.
Nach einer sehr demütigenden Buchpräsentation liegt Abbys Leben weitgehend in Scherben und sie muss sich beruflich neu finden und auch ihr persönliches Glück zwischen Trennung/Scheidung/Versöhnung und dem Leben als Single-Frau suchen, immer auch auf der Suche nach einer neuen beruflichen Perspektive und versuchend, ihre Eheprobleme möglichst nicht zum Nachteil für ihre Kinder werden zu lassen.
An ihrer Seite hat Abby ihre Verlegerin (in einer wiederkehrenden Gastrolle: Carrie Fisher); das frisch geschiedene Ex-Model Phoebe (Beau Garrett); Scheidungsanwältin Delia Banai (Necar Zadegan); die in einer Scheidungsschlacht befindliche Anwältin Lyla (Janeane Garofalo) sowie ihre beste Freundin aus Studienzeiten, Jo (Alanna Ubach).
Im Dezember startet in den USA beim Lifestyle-Sender Bravo bereits die zweite Staffel der Serie (fernsehserien.de berichtete).
