Nachdem Troy in Hollywood für einen Werbespot vor der Kamera stand, fährt er zusammen mit Jayne, seiner Schwiegermutter Rose und Muddy nach Hause zurück. Alle freuen sich schon auf das Festessen, denn heute ist Thanksgiving. Auf dem Heimweg kommen sie an einer Unfallstelle vorbei und leisten Erste Hilfe. Die herbeigeeilten Polizeibeamten halten Muddy für den Hund der Verunglückten und nehmen ihn mit in die Stadt. Als die Johnsons die Abwesenheit des Tieres bemerken, ist es schon zu spät. Muddy ist verschwunden. In einem unbeobachteten Moment gelingt Muddy mitten in Hollywood die Flucht.
Orientierungslos irrt er durch die Straßen. Troy und die beiden Frauen durchkämmen fieberhaft die Stadt. Auch Josh ist unterwegs, um den treuen Freund der Familie zu finden, während sein kleiner Bruder Peter krank im Bett liegt und sich Sorgen macht. Zu Recht, denn Muddy wird von der Hundefängerin Alicia geschnappt, die ihn an den wahnsinnigen Wissenschaftler Harry Dawkins verkauft. Der will Muddy bei einem Tierversuch töten. Josh und sein Kumpel Max kommen Dawkins zwar zuvor, doch die beiden werden schließlich von ihm überwältigt. Troy, Jayne und Rose bleibt nicht mehr viel Zeit. (Text: VOX)
