Die ehemalige First Lady der Vereinigten Staaten von Amerika, Jacqueline Kennedy (Katie Holmes), muss nach der Ermordung ihres Mannes John F. Kennedy ihr Leben weiterführen. Sie trauert und stellt ihre Position innerhalb des Familienclans infrage, bevor sie sich auf eine neue Beziehung mit dem griechischen Reeder Aristoteles Onassis (Alexander Siddig) einlässt. Ihr Schwager Ted Kennedy (Matthew Perry) versucht unterdessen, dem Erwartungsdruck standzuhalten, in die Fußstapfen seines toten Bruders treten zu müssen. (Text: Universal Channel)
